同济大学，Nature！

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细胞缬氨酸丰度的感知机制仍未明确 细胞内氨基酸的丰度通过一个复杂的装置来精确地感知，以调节各种细胞信号通路和功能。缬氨酸作为一种必需的支链氨基酸，在蛋白质合成、神经行为、造血和白血病进展中起关键作用。然而，目前尚不清楚氨基酸是否也能以不依赖传统途径的方式直接被感知。 人类HDAC6通过感知缬氨酸丰度来调节DNA损伤 在这项研究中， 同济大学医学院 王平团队 发现人类组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6) 作为缬氨酸传感器，通过灵长类特异性SE14重复结构域直接结合缬氨酸。人类(而非小鼠)的细胞核和细胞质穿梭受胞内缬氨酸水平的严格控制。缬氨酸剥夺导致HDAC6滞留在细胞核中，并诱导DNA损伤。机制上，核定位的HDAC6结合并使 TET2去乙酰化，启动活跃的DNA去甲基化，通过胸腺嘧啶DNA糖基化驱动的切除促进DNA损伤。饮食缬氨酸限制抑制 ………………………………