主要观点总结
本文探讨了肿瘤治疗中细胞周期G1检查点的抑制效率对疗效的影响，特别是在激素受体阳性（HR+）乳腺癌的治疗中。文章指出CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）是治疗策略之一，但肿瘤细胞在G1期停滞后会经历多种细胞命运，包括重新进入细胞周期，这是导致耐药和复发的重要原因。文章还介绍了CDK4/6i治疗后肿瘤细胞周期阻滞的逃逸机制及长期疾病控制策略的研究，并探讨了联合抑制CDK4/6和CDK2作为潜在治疗策略的可能性。研究揭示了TP53缺失和MDM2扩增与HR+乳腺癌长期控制失效的关系，并指出联合使用CDK2抑制剂可有效克服这一障碍。
关键观点总结
关键观点1: CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）已成为激素受体阳性（HR+）乳腺癌的有效治疗策略之一。
CDK4/6i通过阻断细胞周期进程，阻止细胞从G1期向S期转变，使肿瘤细胞停滞在G1期。
关键观点2: 肿瘤细胞在G1期停滞后会经历多种细胞命运，包括细胞凋亡、衰老或重新进入细胞周期等。
重新进入细胞周期的肿瘤细胞会限制药物的长期疗效，因为当细胞再次进入细胞周期时，会恢复其增殖能力，可能导致进一步的基因突变和肿瘤异质性增强，从而增强耐药性。
关键观点3: TP53缺失和MDM2扩增与HR+乳腺癌患者的长期治疗反应密切相关。
这些基因变异会导致肿瘤细胞逃脱G1期阻滞并重新进入细胞周期，进而在长期治疗后恢复增殖。联合抑制CDK4/6和CDK2可能是治疗TP53突变型HR+乳腺癌及抑制药物耐受性的潜在策略。
文章预览
撰文 | 阿童木 在肿瘤治疗中，对细胞周期 G1检查点的抑制效率是影响疗效的关键因素之一，尤其是在激素受体阳性 （HR+） 乳腺癌的治疗中，细胞周期CDK4/6激酶特异性抑制剂 （CDK4/6i） 已成为最有效的治疗策略之一 【1】 。CDK4/6i会通过阻断细胞周期进程，阻止细胞从G1期向S期转变，使肿瘤细胞停滞在G1期 【2】 。然而，尽管这类药物能够有效延缓细胞增殖，但 不同细胞在G1期停滞后会经历多种细胞命运，包括细胞凋亡、衰老或重新进入细胞周期等 【3】 。 CDK4/6i使用后，肿瘤细胞若重新进入细胞周期会限制药物的长期疗效，原因在于当细胞再次进入细胞周期时，肿瘤细胞会重新激活其增殖能力，这不仅会恢复肿瘤的生长，还可能导致进一步的基因突变，增加肿瘤的异质性，从而增强耐药性 【2】 。因此， CDK4/6i治疗后，肿瘤细胞未发生死亡，反而重
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