脂质纳米颗粒，再发Nature Biomedical Engineering！

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基于 mRNA 的疗法和疫苗正在彻底改变现代医学。最近三种基于脂质纳米颗粒 （LNP） 的 RNA 药物（Patisiran、mRNA-1273 和 BNT162b2）的批准，以及用于 mRNA 治疗/疫苗的 LNP 技术和 CRISPR 基因编辑的持续进步引发了人们对这种安全有效的非病毒载体的极大兴趣。传统的LNP 配方包括四种成分：可电离脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇 （PEG） 偶联脂质。可电离脂质通常由一个氨基头基和两个（或多个）烷基尾组成，它们通过接头连接，在保护和运输 RNA 货物中起着关键作用。在酸性 LNP 制剂条件下，可电离脂质被质子化并转换为带正电的状态，从而允许与阴离子 RNA 分子络合和封装。在生理 pH 值下，可电离脂质保持中性，从而规避了与电荷相关的毒性并改善了 LNP 的药代动力学特征。细胞摄取后，内体的酸性环境促进可电离脂质的质子化，导致内体逃逸和 mRNA 释放 ………………………………