【JMC】李洪林/陈卓团队基于合理药物设计发现强效CDK4/6蛋白降解剂

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华东师范大学药学院、人工智能新药创智中心/华东理工大学药学院的李洪林教授/陈卓副研究员团队在CDK4/6降解剂的合理设计及评价研究中取得新进展， 以“ Development of Degraders of Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6 Based on Rational Drug Design ”为题，发表在药物化学期刊 《Journal of Medicinal Chemistry》 上。 目前，全球已上市4款CDK4/6抑制剂，除获批骨髓抑制适应症的Trilaciclib之外，另外3款均用于治疗 HR+/HER2-乳腺癌，包括辉瑞的Ibrance（palbociclib，哌柏西利）、诺华的Kisqali（ribociclib，瑞波西利）、礼来的Verzenio（abemaciclib，阿贝西利），具有广阔的应用前景。然而，患者在服用CDK4/6抑制剂后出现了获得性耐药性，且耐药的分子机制仍不清楚，因此开发新型治疗方法具有重要意义。 利用PROTAC（蛋白质降解靶向嵌合体）技术提高蛋白质选择性并克服由目标蛋白突变或过表 ………………………………