​Nat. Commun. | CYpHER：一种高效持久的靶蛋白降解技术

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大家好，今天为大家推荐一篇发表在 Nature Communication 上的论文，题目为 “CYpHER: catalytic extracellular targeted protein degradation with high potency and durable effect” ，通讯作者是来自美国 Blaze 生物技术公司的高管 Nairn ，她的研究方向主要是蛋白质和多肽类药物的开发。 传统的蛋白抑制剂通过药物小分子等针对单个蛋白活性位点进行阻断，但对于多种致病机制的靶标蛋白疗效较弱。近年来，靶向蛋白降解（TPD）出于其能够直接清除病原蛋白的优点而备受青睐。目前而言，TPD的主流方法包括以蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）为代表的招募E3泛素连接酶进而利用泛素蛋白酶体系统进行降解的策略，和以溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）为代表的利用内吞摄取进入溶酶体途径进行降解的策略。但其也分别存在缺点，例如PROTAC方法在寻找靶标组织中有功能性的E3连接酶时较为困难 ………………………………