ACS Chem. Biol. | 共价肽激活剂实现更长效的GLP-1R激活

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大家好，今天分享一篇发表在 ACS Chem. Biol. 上的文章，题目为 Prolonged Activation of the GLP-1 Receptor via Covalent Capture ，通讯作者为 Tufts 大学的 Krishna Kumar 教授和 Martin Beinborn ，其中 Kumar 教授的研究方向为生物有机化学。 近年来，胰高血糖素样肽 -1 （ GLP-1 ）对其受体（ GLP-1R ）的激活作用吸引了研究者的兴趣，天然 hGLP-1 衍生物司美格鲁肽作为减肥药物的成功更是受到了广泛的关注。然而，天然 hGLP-1 在体内具有很短的半衰期，这极大地限制了它的应用。尽管司美格鲁肽等 GLP-1 衍生物中的 8 位氨基酸替换（ Ala → Aib ）增强了它们抵抗蛋白酶降解的能力，但它们与 GLP-1R 的结合仍是非共价、可逆的，换言之，其激活受体的有效时间仍较短。在本文中，作者拟通过引入共价结合来延长多肽激动剂对 GLP-1R 的作用时间，从而使受体长期保持在“ on ”状态，即诱 ………………………………