双特异性抗体下游纯化技术全解析

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引言： 双特异性抗体（bispecific antibodies, bsAbs）是一类能够同时靶向两个不同抗原表位的治疗性抗体。相较于传统单克隆抗体（mAb），bsAbs在肿瘤免疫治疗、自身免疫性疾病和感染性疾病中展现出 更高的特异性 和 更低的副作用风险 。截至2025年，全球已有14款bsAb药物获批上市，另有数百种处于临床前研究阶段。然而，bsAb的复杂结构（图1）使其下游纯化面临巨大挑战： 产物相关杂质 （如同源二聚体、片段污染物、聚集体） 工艺相关杂质 （如宿主细胞蛋白、病毒、内毒素） 本文将系统解析bsAb纯化的核心策略，涵盖捕获层析、杂质去除技术及未来发展方向，为生物制药工艺开发提供全面指导。 图1 | 双特异性抗体的结构分类：对称型与非对称型、IgG样与非IgG样结构。 一、捕获层析：从Protein A到新型技术 1.1 传统亲和层析：Protein A的黄金标准 Protein A ………………………………