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Nature | DNA 修复之谜:FANCD2-FANCI 复合物识别并保护停滞复制叉

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2024-09-19 16:35

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引言 DNA复制是维持生物体遗传信息稳定性的关键过程。然而,DNA复制过程中难免会遇到各种障碍,导致DNA发生损伤,其中DNA双链 交叉连接 ( ICLs )  是一种严重的毒性损伤。ICLs 会阻断DNA复制和转录,并引发细胞凋亡或癌变。因此,及时修复ICLs对于维持细胞功能和基因组稳定性至关重要。范可尼贫血症 (Fanconi Anaemia)  途径是一种重要的DNA修复途径,负责修复ICLs。该途径的关键组分是 FANCD2-FANCI ( D2-I) 蛋白复合物,它能够识别ICLs并启动修复过程 【1】 。D2-I 复合物由FANCD2和FANCI两个亚基组成,其中FANCD2 主要负责结合DNA,而FANCI则参与D2-I复合物的组装和功能调控。除了在 ICLs 修复中发挥作用外,D2-I复合物还与其他类型的DNA修复过程密切相关。例如,它在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 、CRISPR介导的DNA 修复以及DNA复制压力等过程中,都扮演着保护停滞 ………………………………

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