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两位博士后共一发表了17.3分的Nature大子刊,这浙大医学院的文章,做了蛋白的相分离与白血病,逻辑真的很不错……

实验万事屋  · 公众号  · 科研  · 2024-11-02 08:20

主要观点总结

本文研究了FBL在急性髓系白血病(AML)中的作用及其机制。通过CRISPR筛库发现FBL可能是AML中的潜在关键致癌基因。研究通过一系列实验探讨了FBL如何影响AML细胞,包括FBL的敲减、突变以及与其结构域相关的实验等。最终发现FBL的相分离特性在AML的发展中起到了关键作用。

关键观点总结

关键观点1: 文章研究对象为AML,并进行了CRISPR筛库,发现FBL可能是潜在的关键致癌基因。

通过敲减FBL,发现AML细胞在体内外引发的白血病均受到抑制。

关键观点2: 对FBL进行了突变验证实验,发现其四个赖氨酸残基的乙酰化对rDNA转录激活标志H2AQ104me和rRNA的合成有影响。

突变后并未对AML细胞造成明显影响,说明FBL的rRNA甲基化功能不是影响AML的关键。

关键观点3: 探讨了FBL在核仁中的功能,包括促进DFC相的形成和引导新生rRNA的加工。

发现FBL中的相分离产生需要特殊的IDR序列。

关键观点4: 通过一系列突变实验探讨了FBL的结构域功能,包括全长或特定结构域的突变以及加入rRNA的影响。

结果发现,FBL的全长或特定结构域如GAR结构域能促进PS液滴的形成,而单独的MD结构域则不能。

关键观点5: 研究发现靶向抑制FBL的PS液滴形成能有效抑制AML形成的白血病。

使用化合物CGX-635抑制FBL的PS液滴形成后,AML细胞得到了有效抑制。


文章预览

相分离应该也算是近期比较热点的研究方向,夏老师在PubMed上冲浪的时候,就看了这么一篇浙大医学院第一附属医院钱鹏旭团队的两位博士后,发表在17.3分的Nature子刊Nat Cell Biol上的文章,这篇文章做的相分离真的是很不错了: 这篇文章研究的对象是AML(急性髓系白血病),首先他们对AML细胞进行了一轮CRISPR筛库 ,通过筛选他们发现FBL可能是AML中潜在的关键致癌基因: 那么这个FBL是否对于AML的形成起到了关键作用呢?他们就对AML细胞进行了FBL的敲减( 这里其实就是柯霍氏法则的验证,以此确定FBL对于AML的功能产生了什么样的影响,不清楚柯霍氏法则的话,可以看看《轻松的文献导读》和《科研的推理和逻辑:从实验台到咖啡桌》 ),结果发现敲减了FBL之后AML细胞在体内、外引发的白血病发生都受到了抑制: 既然FBL有这么明显的功能,那么它具 ………………………………

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