Cell｜高效又安全！华人院士开发无毒小分子GSDMD激动剂刺激抗肿瘤免疫

主要观点总结

本文介绍了哈佛大学吴皓教授团队在Cell杂志上发表的最新研究，关于小分子GSDMD激动剂在肿瘤中的刺激作用。该研究首次揭示了GSDMD激动剂DMB能够引起非切割性细胞焦亡，通过激活肿瘤细胞中的GSDMD，增强抗肿瘤免疫，且这种作用不引起全身毒性。研究内容包括研究背景、研究结果和文章亮点等。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

介绍了GSDMD在细胞死亡和免疫应答中的关键作用，以及其在肿瘤免疫治疗中的潜在应用价值。强调了激活GSDMD在调控免疫系统识别和应对感染及癌细胞存在中的重要性。

关键观点2: 研究方法和结果

通过高通量筛选找到GSDMD激动剂DMB，并验证了其通过非切割性方式激活细胞焦亡的机制。同时，探讨了DMB在体内外的抗肿瘤作用及机制，包括其对GSDMD孔形成的激活作用，以及对肿瘤细胞焦亡和免疫原性物质释放的依赖。

关键观点3: 文章亮点

总结了研究的几个重要发现，包括首次揭示的GSDMD激动剂DMB引起非切割性细胞焦亡的机制，以及DMB在肿瘤免疫治疗中的潜力。此外，研究还展示了低水平诱导癌细胞细胞焦亡作为一种毒性小的癌症免疫治疗策略的新思路。

文章预览

对肿瘤细胞的免疫是监测和控制肿瘤生长和转移的关键。 免疫保护是由细胞毒性淋巴细胞识别和消除肿瘤细胞介导的，这取决于肿瘤抗原、共刺激和危险信号。针对这三个关键因素，多个疗法已经应用于临床。然而， 这些疗法所带来的副作用（如，细胞因子释放综合征）是不可忽视的。因此，需要额外的治疗来增加抗肿瘤免疫，而不激活有害的全身副作用。 细胞焦亡是一种免疫原性和炎症性细胞死亡，由 gasdermin 蛋白家族介导。蛋白表达谱显示， GSDMA 、 C 和 E 在大多数肿瘤中表达较低，而 GSDMD 和 GSDMB 在肿瘤中经常表达。一些证据表明，激活 GSDMD 可以增强抗肿瘤免疫， GSDMB 的表达也与不良预后相关。 数据支持 gasdermin 蛋白激活在抗肿瘤免疫中的有益作用，不过我们不禁疑问：激活癌细胞中的内源性 gasdermin 蛋白的具体机制是什么呢 ? 如果大家有 ………………………………