李文利组和王斌举组合作ACS Catal｜细胞色素P450酶催化sp3 C–N糖苷键形成分子机制

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01 遇见/背景 ‍ ‍ 含氮杂环是许多上市药物和候选药物的重要结构基团，因此挖掘并解析催化 C–N 键形成的氧化酶对于生物催化具有重要的意义。细胞色素 P450 酶具有多样的催化功能，近年来有少数 P450 酶被报道催化 C( sp 2 )–N 键形成（ TleB ， HinD ， P450 NB5737 ， AspB ， NzeB/P450 F5053 ），但目前未有催化 C( sp 3 )–N 键形成天然 P450 酶的报道。抗肿瘤化合物星形孢菌素（ staurosporine ， STA ）结构中含有两个 C–N 糖苷键，与其活性密切相关，其中 C5'-N12 键推测由细胞色素 P450 酶基因 staN （ Streptomyces  sp. TP-A0274 ）负责形成，但其体外功能和催化机制尚不清楚。近日，   相关研究成果  “Molecular basis for the P450-catalyzed  sp 3  C‒N glycosidic bond formation in staurosporine biosynthesis” 在 ACS Catalysis 上发表。研究人员通过体内遗传学和体外酶学鉴定了首例催化 C( sp 3 ) ………………………………