Nature Medicine | 脑脊液突触蛋白比率能更早预测阿尔茨海默病认知衰退

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撰文 | Qi 阿尔茨海默病 （Alzheimer's Disease,  AD ） 是老年人中最常见的神经退行性疾病，全球约有5500万患者。其核心病理特征包括β淀粉样蛋白 （Aβ） 斑块和tau蛋白缠结的积累。然而，仅靠Aβ和tau无法完全解释认知衰退的异质性，这是由于约60-80%的认知损害变异仍缺乏明确的生物标志物，阻碍了精准诊断和治疗策略的开发。 目前，基于 脑脊液 （ CSF ） 或正电子发射断层扫描 （PET） 的Aβ和tau检测 （即"A/T/N"框架） 已被广泛采用 【1】 。但研究发现在Aβ阳性人群中，30-50%终生保持认知正常，tau病理与认知损害的相关性仅占20-40%的变异，且现有标志物 （如神经丝轻链NfL） 对突触功能障碍的反映不足，这些局限促使科学家寻找新的疾病驱动因素。近年研究表明，突触丢失是AD患者认知衰退的最强组织学关联因素，甚至早于神经元死亡，因此，突触蛋白 ………………………………