主要观点总结
武汉大学周海兵教授和董春娥教授团队在 Journal of Medicinal Chemistry 上发表了一篇关于新型双靶向 PROTAC 降解剂的文章，该降解剂针对 ERα 和 ARO 设计，其中化合物 18c 表现出显著的抑制 ER + BC 细胞和内分泌耐药突变株的活性，并有效诱导 ERα 和 ARO 降解。文章还介绍了该化合物在体内的抑瘤作用及安全性。该发现为克服内分泌抵抗的乳腺癌治疗提供了新的候选药物。
关键观点总结
关键观点1: 文章背景及目的
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其中 70% 的病例具有雌激素受体 α 阳性（ERα +）亚型特征。文章旨在开发一种能同时靶向 ERα 和芳香化酶（ARO）的双靶向 PROTAC 降解剂，以克服内分泌抵抗，提供新的乳腺癌治疗策略。
关键观点2: 研究主要内容
研究者合成了一系列 ERα/ARO 双靶向 PROTAC 分子，并对这些化合物进行了生物活性研究。发现大多数化合物对 ER + BC 细胞及内分泌耐药突变株具有显著抑制作用，并能有效诱导 ERα 和 ARO 降解。
关键观点3: 重点化合物 18c 的特性
化合物 18c 显示出优越的 ERα 选择性，能通过泛素 α 蛋白酶体系统降解 ERα 和 ARO 蛋白。它可诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，并对 ERα + BC 细胞和 ERα-mut BC 细胞具有明显的抑制增殖和降解 ERα 和 ARO 的作用。
关键观点4: 化合物 18c 的体内研究
通过建立 MCF-7 裸鼠移植瘤模型，研究化合物 18c 的体内抗肿瘤作用。结果显示，18c 显示出显著的肿瘤抑制活性，且在治疗期间未导致小鼠体重减轻。
关键观点5: 文章结论
该研究为克服内分泌抵抗的乳腺癌治疗提供了潜在的候选药物。化合物 18c 有望成为抗 BC 治疗的候选药物，值得进一步研究。
文章预览
2024 年 5 月 29 日，武汉大学周海兵教授和董春娥教授团队在 Journal of Medicinal Chemistry 上发表了题为" Discovery of Novel ERα and Aromatase Dual-Targeting PROTAC Degraders to
Overcome Endocrine-Resistant Breast Cancer" 的文章，在这篇文章中，作者等人提出了一种新的双靶向 PROTAC 降解剂，专门针对 ERα 和 ARO 而设计。其中，化合物 18c 具有双功能降解和抑制 ERα/ARO 的作用，从而有效地抑制了 MCF7 细胞的增殖，而对正常细胞的毒性可忽略不计。在体内， 18c 可促进 ERα 和 ARO 的降解，抑制 MCF7 移植瘤的生长。最后，化合物 18c 对 ERα 突变细胞表现出良好的抗增殖和 ERα 降解活性。这些发现表明， 18c 作为 ERα 和 ARO 的首个双靶向降解剂，在治疗 BC 和克服内分泌抵抗方面值得进一步发展。 乳腺癌是影响女性健康的最常见的恶性肿瘤。在乳腺癌病例中， 70% 的病例具有雌激素受体 α 阳
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