【JMC】开发新型ERα和芳香酶双靶向PROTAC降解剂，用于治疗内分泌耐药乳腺癌

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2024 年 5 月 29 日，武汉大学周海兵教授和董春娥教授团队在 Journal of Medicinal Chemistry 上发表了题为" Discovery of Novel ERα and Aromatase Dual-Targeting PROTAC Degraders to Overcome Endocrine-Resistant Breast Cancer" 的文章，在这篇文章中，作者等人提出了一种新的双靶向 PROTAC 降解剂，专门针对 ERα 和 ARO 而设计。其中，化合物 18c 具有双功能降解和抑制 ERα/ARO 的作用，从而有效地抑制了 MCF7 细胞的增殖，而对正常细胞的毒性可忽略不计。在体内， 18c 可促进 ERα 和 ARO 的降解，抑制 MCF7 移植瘤的生长。最后，化合物 18c 对 ERα 突变细胞表现出良好的抗增殖和 ERα 降解活性。这些发现表明， 18c 作为 ERα 和 ARO 的首个双靶向降解剂，在治疗 BC 和克服内分泌抵抗方面值得进一步发展。 乳腺癌是影响女性健康的最常见的恶性肿瘤。在乳腺癌病例中， 70% 的病例具有雌激素受体 α 阳 ………………………………