Life Metabolism丨刘颖团队发现PTPN21和WDR26是线粒体应激反应诱导的ISR的新调控因子

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线粒体功能是维持新陈代谢平衡的基础，真核生物进化出线粒体应激反应途径 （mitochondrial stress response） 以监测线粒体功能，并在检测到线粒体功能障碍时激活修复程序 【1】 。线粒体应激反应功能障碍通常与衰老及其相关疾病相关 【2, 3】 。 真核细胞在应对各种应激刺激时会激活一种共同的适应途径，即综合应激反应 （integrated stress response，ISR） 。ISR途径的核心事件是真核翻译起始因子2 alpha （eIF2α） 被eIF2α激酶家族的四个成员HRI、PERK、GCN2和PKR磷酸化 【4-6】 。eIF2α磷酸化可提高一部分转录本的翻译，包括编码转录因子ATF4和CHOP （C/EBP同源蛋白） 的转录本 【7, 8】 ，从而促进代谢重构、氨基酸和抗氧化剂的合成，抵消细胞压力。尽管ISR主要是一种有利于生存的稳态程序，持续暴露于严重应激下的ISR会导致细胞凋亡。目前关于哺乳动物细胞中线 ………………………………