N Nano：富含胆固醇外泌体通过膜融合直接胞质内递送siRNA

文章预览

siRNA递送是治疗肿瘤等疾病非常有前景的手段。纳米粒子，如LNP等，可以实现细胞内递送，但是常常是以内吞的方式进入细胞，因此需要进行溶酶体逃逸。与合成纳米粒子不同，外泌体负载siRNA有很多优势，如延长循环时间，生物相容性好，免疫原性低，可以靶向特定组织等。然而，  外泌体也主要通过内吞作用进入细胞，被困在溶酶体，因此效率很低 。 相比之下，自然囊泡结 构，如 包膜病毒和突触囊泡，已进化出直接通过膜融合将货物引入细胞质的机制，从而绕过内吞困境，优化运输效率。证据表明，包膜病毒和突触囊泡的膜具有 高胆固醇含量 ，这对于与细胞膜的融合过程至关重要 。 受到这些观察的启发，作者假设胆固醇可能调节外泌体与细胞之间的相互作用，并且补充外泌体膜中的胆固醇可能使其内化路径转向膜融合。在本研究中， 通过 ………………………………