给LNP做减法！浙江大学开发普适性三组分LNP设计策略，重新构思LNP靶向设计方法学

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撰文：Vergil 编辑：RNAScript 排版：三姐夫 脂质纳米颗粒 （LNP） 是目前研究最为充分的mRNA递送系统。LNP通常由四种成分组成：可电离脂质/磷脂/胆固醇/聚乙二醇脂质 （PEG脂质） ，而 这种固定配方极大地导致了LNP相似的物理化学性质，使得制剂受限于全身性给药或肌肉注射给药后不可避免的肝脏趋向性。 在肝外靶向系统的研究中，最为著名的选择性器官靶向 （SORT） 技术通过在LNP原4组分配方基础上加入额外第5组分，调整整体脂质结构和特性实现肺选择性靶向。除了可电离脂质筛选、组分配比优化以达到肝外靶向的策略，已有多个团队尝试开发可用于吸入给药的肺靶向LNP配方。然而， 无论是哪一种方法，纳米颗粒的肝脏趋向性积累依然存在，且会导致mRNA-LNP的利用率降低。 2024年7月5日， 浙江大学刘帅团队联合顾臻、平渊团队等 在 Nature Communications ………………………………