JACS：在低氧环境中具有可调活性的肺表达mRNA递送平台

文章预览

信使RNA(mRNA)的递送平台能够在静脉注射后促进肝脏中的蛋白质表达，并且已被优化用于具有正常氧浓度的细胞(21% O 2 的气氛)。然而，影响非肝脏器官(如肺)的疾病对于mRNA治疗的需求正日益增加。此外，许多疾病都具有乏氧(氧浓度 < 21%，一种存在于细胞和组织中的异常低氧状态)的特征，会导致mRNA治疗的疗效降低80%以上。有鉴于此， 北卡罗来纳大学教堂山分校Owen S. Fenton 开发了一种肺表达mRNA递送纳米颗粒平台(TULEP)，其性能可被调控以在乏氧环境中实现最佳的表达效果。   本文要点： （1） 实验设计、合成并表征了一种新型的氨基丙烯酸酯聚合物。该聚合物可以有效地与mRNA载荷进行复合以形成TULEPs。随后，研究者探究了利用TULEP进行mRNA递送的效果和机制，包括分析细胞关联、内吞机制、内体逃逸和在肺细胞系中的蛋白表达等，评估了TULEP在乏氧条 ………………………………