Nat Commun | 暨南大学刘忠团队揭示LDLR作为抗呼吸道合胞病毒药物开发的潜在靶点

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iNature 呼吸道合胞病毒(RSV)侵袭胆固醇或自噬途径以促进最佳复制。然而，我们对相关分子机制的理解仍然有限。 2024年7月26日，暨南大学刘忠、Li Manmei、张宏共同通讯在 Nature Communications  在线发表题为 “ Cholesterol-rich lysosomes induced by respiratory syncytial virus promote viral replication by blocking autophagy flux ” 的研究论文，该研究 阐明了RSV共调控溶酶体胆固醇重编程和自噬的分子机制，并揭示了LDLR作为抗RSV药物开发的新靶点。 研究发现RSV感染通过下调溶酶体酸性脂肪酶的活性来阻止胆固醇从溶酶体转运到内质网，激活SREBP2-LDLR轴，促进外源胆固醇在溶酶体中的摄取和积累。高胆固醇水平损害ORP1L的VAP-A结合活性，促进dynein-dynactin、PLEKHM1或HOPS VPS39向Rab7-RILP募集，从而促进自噬体的负端转运和自溶体的形成。富胆固醇溶酶体的酸化抑制和功能障碍通过抑制自噬酶 ………………………………