Science最新| 十亿级分子库对接挖掘钙敏感受体新型变构调节剂

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论文的研究目标与问题的重要性 这篇论文的研究目标是利用基于结构的药物发现方法,针对 钙敏感受体(Calcium-sensing receptor, CaSR) 这一重要的 G蛋白偶联受体(GPCR) ,发现新型的 正变构调节剂(Positive allosteric modulators, PAMs) ,以期更有效地抑制**甲状旁腺激素(Parathyroid hormone, PTH) 分泌,同时降低现有药物带来的 低钙血症(Hypocalcemia)**等副作用。 CaSR在钙稳态调节中发挥关键作用,其功能失调与多种疾病相关,如 甲状旁腺功能亢进(Hyperparathyroidism) 。目前已有两种PAM药物上市治疗继发性甲状旁腺功能亢进,但常伴有低钙血症等副作用,限制了其使用。 因此,开发新型CaSR PAMs对于更好地治疗相关疾病具有重要意义。 CaSR is present in almost every organ system but is most highly expressed in the parathyroid glands and in the kidneys, where it maintains calcium homeostasis by sensing changes in extracellular calcium levels ………………………………