EMBO J | 孙毅/赵永超揭示UBE2F-SAG/E2-E3通过拟素化修饰RHEB激活mTORC1促进肝癌发生发展的分子机制

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拟素化修饰是细胞内一种重要的蛋白质翻译后修饰。与泛素化修饰类似，拟素化修饰也是通过三联酶促反应将拟素分子 （NEDD8） 共价连接到cullin及non-cullin靶蛋白上，从而影响靶蛋白的活性、定位以及降解，由此调控细胞的一系列功能活动。大量研究表明，拟素化修饰在多数人类肿瘤中异常激活，从而促进肿瘤的发生与发展，因此，靶向拟素化修饰是理想的抗肿瘤靶点。 人类基因组仅编码一个E1 （APPBP1与UBA3组成的异源二聚体） ，两个E2 （UBE2M和UBE2F） ，以及数十种E3 【1,2】 。其中，UBE2M与RBX1配对，激活Cullins 1-4的拟素化修饰，而UBE2F特异性的与SAG/RBX2配对，激活Cullin 5的拟素化修饰, 而Cullin 蛋白发生拟素化修饰是激活CRLs （Cullin-RING ligases） 泛素连接酶的必要条件 【1,2】 。 mTOR是一类丝/苏氨酸蛋白激酶，与RAPTOR，mLST8，DEPTOR，PRAS40组成mTORC1复合体， ………………………………