文章预览
摘要: A群链球菌(Strep A)是一种仅感染人类的细菌病原体,每年导致超过500,000名患者死亡,目前尚无获批的疫苗。A群链球菌具有高度多样性,但所有菌株均产生一种必需的、丰富的且保守的表面碳水化合物——A群碳水化合物,其中含有一个鼠李糖多糖(RhaPS)骨架。RhaPS是一种经过验证的通用疫苗候选物,可通过将天然碳水化合物与载体蛋白进行化学结合来制备糖结合物。我们改造了A群碳水化合物的生物合成途径,使其能够通过工业标准途径在大肠杆菌细胞内将RhaPS与选定的载体蛋白偶联,从而实现重组生产。通过核磁共振(NMR)光谱和质谱确认了所生产的重组糖结合疫苗的结构完整性。纯化的RhaPS糖结合物在小鼠和兔子中诱导产生了针对碳水化合物的特异性抗体,并且能够结合多种不同M型的A群链球菌菌株的表面,证实了重组生产的RhaPS糖结合
………………………………