南开 史林启，医科院放射所黄帆AM：利用纳米分子伴侣介导的自噬选择性清除阿尔茨海默症中的致病性Tau蛋白

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1 、研究背景： 病理性 tau 蛋白在脑内的过度积累是阿尔茨海默症（ AD ）的一个重要标志，并且与胞外的淀粉样蛋白（ Aβ ）相比，胞内的 tau 蛋白病变和 AD 患者认知功能障碍的相关性更为密切。因此，清除具有神经毒性的病理性 tau 蛋白及其聚集体是一种有吸引力的 AD 治疗策略。自噬是一种高效的细胞内降解途径，在清除体内的毒性蛋白方面发挥着至关重要的作用。通常，自噬过程分为四个连续的阶段：自噬的诱导激活，自噬体的形成，自噬体与溶酶体的融合，内容物的降解。然而，在 AD 患者的脑内，病理性 tau 蛋白会诱导微管的解体，从而导致自噬体 - 溶酶体融合失败，使未成熟的自噬结构在神经轴突中大量积累。这不但无法完成对毒性蛋白的降解，而且积累的自噬体反过来又会成为具有细胞毒性产物的来源，形成恶性循环加剧 AD 病情的发展 ………………………………