主要观点总结
本文介绍了关于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的研究进展，包括其全球和国内的患病情况、发病机制、现有药物状况及新的研究成果。研究团队揭示了肝脏脂质从头合成途径的崭新调控通路，并进一步阐明了NAFLD/NASH发生发展的分子机制，同时鉴定出潜在干预措施。
关键观点总结
关键观点1: 非酒精性脂肪性肝病的全球和国内患病情况
NAFLD已成为全球主要慢性肝病，我国成人患病率也接近30%。
关键观点2: 非酒精性脂肪性肝病的发病机制
NAFLD特征性表现和始动环节是肝脏甘油三酯沉积，进而引发脂肪性肝炎(NASH)，最终导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。研究揭示了肝脏脂质从头合成途径的崭新调控通路在NAFLD发生发展中的作用。
关键观点3: 现有药物状况及问题
目前仅有一款药物Resmetirom获批上市，但患者应答率低且定价昂贵。
关键观点4: 新的研究成果
研究通过多种NAFLD/NASH动物模型发现去泛素化酶RPN11在NAFLD发生发展中的重要作用，并鉴定出潜在干预措施，包括肝细胞特异性分泌蛋白ORM2的潜在作用。
关键观点5: 合作与致谢
研究得到了多个合作团队和专家的大力支持和帮助。
文章预览
随着生活水平的提高，尤其是高脂肪饮食的大量摄入等，非酒精性脂肪性肝病 ( NAFLD ，现亦称作代谢相关脂肪性肝病MASLD或MAFLD) ，已成为全球主要慢性肝病，我国成人患病率也接近30% 【1，2】 。NAFLD特征性表现和始动环节是肝脏甘油三酯沉积，进而引起肝脏炎症和损伤即 脂肪性肝炎 ( NASH ) ，最终导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。流行病学研究表明，NAFLD/NASH是过去十年全球肝癌增长最快的病因 【3】 。然而截止目前，仅有一款药物即甲状腺素受体TRb激动剂Resmetirom获批上市 【4】 ，但患者应答率仅25-30%，且定价昂贵，每年花费约4-5万美元。因此，仍然需要深入揭示NAFLD/NASH发病机制，寻找新的干预靶点和干预措施。 近日，上海交通大学医学院附属第六人民医院的 陆炎 研究员、 胡承 研究员和上海交通大学医学院基础医学院 李垚 副研究员、复旦大学
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