Nat Cell Biol | 同源重组途径调控细胞死亡模式和免疫反应

主要观点总结

文章介绍了有丝分裂灾变（Mitotic catastrophe）的机制和影响，重点阐述了DNA损伤修复途径与细胞周期调控对细胞命运（死亡或存活）的决定性作用。文章指出，不同DNA修复途径（如NHEJ、HR、SSA和MMEJ）对细胞存活和死亡的影响不同，并详细探讨了其中机制。此外，该研究还揭示了细胞周期阶段对辐射诱导的死亡模式的影响，并探讨了凋亡途径激活与有丝分裂死亡之间的关系以及免疫应答与细胞死亡的关系。

关键观点总结

关键观点1: 有丝分裂灾变是一种由基因组损伤引发的复杂表型，其表现形式多样。

文章中介绍了有丝分裂灾变的概念、表现形式以及相关的DNA损伤修复途径和细胞周期调控机制。

关键观点2: 不同DNA修复途径（NHEJ、HR、SSA和MMEJ）对细胞存活和死亡的影响不同。

NHEJ、SSA和MMEJ途径支持细胞存活并延迟死亡，而HR路径产生的有毒中间体通过诱导SAC依赖的有丝分裂停滞和死亡，抑制了免疫信号的激活。

关键观点3: 细胞周期阶段对辐射诱导的细胞死亡模式具有重要影响。

研究表明，S期和G2期受到辐射的细胞更容易发生即刻有丝分裂死亡，而G1期细胞则通常经历一个完整细胞周期后才会发生延迟致死。

关键观点4: 靶向HR或染色体凝聚调控因子（如WAPL）能显著影响细胞死亡模式。

研究揭示了靶向这些分子可以改变细胞的命运，为辐射疗法的优化提供了重要参考。

文章预览

撰文 | 阿童木 有丝分裂灾变 （Mitotic catastrophe） 是一种由基因组损伤引发的复杂表型，表现形式多样，包括有丝分裂死亡、间期死亡、异常细胞分裂及基因组不稳定性增加 【1】 。其中，有丝分裂死亡通常伴随有丝分裂停滞，并通过BAX和BAK依赖性的非免疫性凋亡机制发生。而存活细胞则能够通过cGAS识别胞质DNA，或通过MAVS通路感知胞质RNA，激活炎症反应，从而增强STAT1激活、IRF3介导的干扰素刺激基因 （ISG） 表达及外源性致死效应 【2】 。然而，细胞最终命运是死亡还是存活，其具体决定机制迄今尚未完全清楚。 细胞周期中双链断裂的修复涉及四条主要途径：非同源末端连接 （NHEJ） 、同源重组 （HR） 、单链退火 （SSA） 和微同源末端连接 （MMEJ） 【3】 。NHEJ不需要末端切除，在G1、S和G2期均活跃。HR和SSA主要在S期和G2期发挥作用，而MMEJ则在G1期之 ………………………………