浅析如何设计自复制RNA(saRNA)：假尿嘧啶修饰(1mΨ)对不同复制子saRNA的影响机制

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导读： 通过在体外 转录（ IVT ） 过程中掺入修饰核苷酸（例如 1mΨ ）来减少先天免疫反应， 能够 提升 RNA 稳定性 、 增强翻译 效率 ， 以上发现 是 m RNA 疫苗开发历程中的里程碑事件。 然而 报道表明， 对于自复制 RNA (saRNA) 疫苗， 修饰核苷酸反而 抑制抗原的表达 。 首款上市的 saRNA 疫苗 ARCT-154 也不包含修饰核苷酸。 那么，修饰核苷酸对于saRNA的负面影响的本质原因是怎样呢？其影响是否会因自复制框架序列而异？  近日，日本大阪大学Paola Miyazato等人在 Research Square 发表预印本文章： 1mΨ influences the performance of various positive-stranded RNA virus-based replicons ，研究人员评估了1mΨ对基于不同病毒复制子骨架的多种saRNA平台的影响。结果表明，复制过程的不同阶段受到的影响取决于病毒复制子骨架。对于 诺达病毒（TNCL）来说，1mΨ 对病毒复制的干扰比对病 ………………………………