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Adv. Mater:双通道Ca2+纳米调节剂可通过内源性Ca2+再分布诱导胞内Ca2+紊乱以实现肿瘤放射增敏

奇物论  · 公众号  ·  · 2024-05-29 22:14
    

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肿瘤细胞能够利用Ca 2+ 来维持细胞稳态,并抵抗来自多种治疗的外部压力。有鉴于此, 中国医学科学院北京协和医学院刘鉴峰研究员、杨丽军研究员和刘金剑研究员 构建了一种双通道Ca 2+ 纳米调节剂(CAP-P-NO),它可以通过重新分布肿瘤固有的Ca 2+ 来诱导不可逆的细胞内Ca 2+ 紊乱,从而破坏细胞内稳态,以提高肿瘤的放射敏感性。   本文要点: (1) 在肿瘤过表达的酸和谷胱甘肽的刺激下,辣椒素和一氧化氮会依次从CAP-P-NO中释放,以激活瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1和兰尼碱受体,从而分别促进胞外Ca 2+ 内流和内质网Ca 2+ 的释放。研究发现,肿瘤细胞内过高的Ca 2+ 水平不仅会损害细胞器的功能,还能够引起广泛的基因转录组发生变化,其中包括一系列辐射抗性相关基因的下调。 (2) 实验结果表明,CAP-P-NO能够联合放疗以显著抑制胰腺肿瘤 ………………………………

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