Nature Cancer |EV-DNA的独特结构配置激活Kupffer细胞介导的抗肿瘤免疫反应以防止转移进程

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摘要   细胞外囊泡（ EVs ）运输介导细胞间通信的生物分子。之前的研究表明， EVs 包含代表整个基因组的 DNA （ EV-DNA ）。然而，基因组 EV-DNA 的包装机制及其在癌症中的作用仍然不明确。本研究现表明， EV-DNA 主要定位于囊泡表面，并与独特修饰和裂解的组蛋白相关联。此外，通过基因组范围的规律间隔短回文重复序列敲除筛选发现，免疫发育通路及基因（包括凋亡肽酶激活因子 1 （ APAF1 ）和中性粒细胞胞质因子 1 （ NCF1 ））调控 EV-DNA 的包装。进一步的研究表明，在结直肠癌模型中，预转移肝脏 Kupffer 细胞（ KCs ）摄取 EV-DNA 后激活了 DNA 损伤反应。该反应重塑了 KCs 的细胞因子产生，并促进了三级淋巴结构的形成，从而抑制了肝脏转移。相反， APAF1 的缺失减少了 EV-DNA 的包装，并促进了肝脏转移。重要的是，结直肠癌活检中的 EV-DNA 分泌可以作 ………………………………