孕激素还能影响癌症免疫耐受？Cell | 科学家发现人类怀孕和癌症发生之间共同的特殊免疫机制

主要观点总结

来自密歇根大学医学院等机构的科学家在国际杂志Cell上发表了一篇研究报告，探索了癌症与怀孕中免疫耐受机制的共通之处。研究发现，癌症与怀孕共享一种名为B7-H4的免疫抑制机制，阻断这一机制能显著增强免疫系统对癌症的抑制作用。研究还表明，孕激素作为B7-H4免疫检查点的关键调控因子，在癌症-胎儿免疫耐受中扮演核心角色。这项研究为理解癌症如何逃避宿主免疫系统监视提供了崭新视角，并为癌症免疫治疗开辟了新的研究方向。

关键观点总结

关键观点1: 研究探索了癌症与怀孕中免疫耐受机制的共通之处，为理解癌症如何逃避宿主免疫系统监视提供了崭新视角。

科学家们发现，孕期和癌症都利用B7-H4这一免疫抑制机制来促进胎儿生长和抑制肿瘤生长。

关键观点2: 研究发现孕激素在调控B7-H4免疫检查点方面扮演核心角色，通过抑制剂阻断乳腺癌小鼠及人类乳腺癌组织样本中的孕激素信号，观察到癌症生长减缓及免疫反应激活的现象。

这项发现为癌症免疫治疗提供了新的研究方向，并揭示了PR-P300-BRD4轴作为治疗B7-H4癌症的潜在靶点。

关键观点3: 研究仍存在未解决的问题，例如如何直接阻断B7-H4这一信号通路？其作用的受体有哪些？下一步研究人员计划深入研究调节B7-H4蛋白稳定性的机制。

这些未解决的问题为未来的研究提供了方向，进一步揭示B7-H4的调控机制将有助于开发新的癌症免疫治疗方法。

文章预览

近日，一篇发表在国际杂志 Cell 上题为 “Progestogen-driven B7-H4 contributes to onco-fetal immune tolerance” 的研究报告中，来自 密歇根大学医学院等机构的科学家们 探索了癌症与怀孕中免疫耐受机制的共通之处，为理解癌症如何逃避宿主免疫系统监视提供了崭新视角。 研究者Weiping Zou博士表示， 在怀孕期间，宿主机体的免疫系统并不会排斥生长中的胎儿，所以我们知道胎盘中或许存在一种活跃的机制。同样的，在癌症中也是相似的道理——生长中的肿瘤并不会被宿主机体的免疫系统所排斥，这就意味着，癌细胞会产生一些策略来抑制免疫排斥，就像怀孕一样。 当然，在怀孕期间，这是一件好事，其能促使胎儿生长；但在癌症中，却导致肿瘤不受控地生长，并且使刺激免疫反应的疗法效果受限。 为了理解这种重叠性，来自免疫学、癌症遗传学、妇科病理学 ………………………………