Nat Cell Biol | 许大千团队发现嘌呤核苷酸代谢酶ADSL抑制天然免疫和促进肿瘤免疫逃逸的新机制

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作为天然免疫的核心分子，STING可以诱导I型干扰素的分泌、免疫细胞浸润和抗原呈递，进而促进抗肿瘤免疫反应。越来越多的证据表明，肿瘤细胞中的致癌信号及代谢异常可以抑制STING通路的激活，导致肿瘤的免疫原性降低并帮助其逃避免疫监视，这也极大程度上限制了STING激动剂在免疫治疗中的临床应用。因此，以肿瘤代谢分子网络的时空调控异质性为切入点，探究肿瘤细胞中天然免疫信号通路受到阻遏的分子机制，对靶向肿瘤免疫微环境的抗癌药物开发具有重要的指导意义。 2025年3月3日，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院的 许大千 研究员团队在 Nature Cell Biology 上在线发表了题为 ADSL-generated fumarate binds and inhibits STING to promote tumour immune evasion 的文章， 阐明了嘌呤核苷酸代谢酶 ADSL 的代谢产物富马酸结合并抑制STING激活的分子 ………………………………