靶向癌症新路径！Nature研究发现：RNA剪接异常可生成可操作的肿瘤广泛性新抗原！

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在《Nature》期刊发表的这篇文章中，美国加州大学的科研团队探讨了一种新型的肿瘤广泛性公共新抗原，这些新抗原源于多种癌症类型中的RNA剪接异常。研究者们发现，T细胞受体（TCR）克隆能够识别并靶向源于GNAS和RPL22基因的异常剪接产生的新抗原。在多部位活检中，研究人员检测到GNAS新连接在胶质瘤、间皮瘤、前列腺癌和肝癌中的广泛表达。这些新抗原在生理条件下由肿瘤细胞内源性生成并呈现，足以通过新抗原特异性CD8 T细胞引发癌细胞的清除。此外，研究还强调了在特定癌症类型中，剪接因子表达失调导致新连接上调的反复模式。这些发现为基于T细胞的免疫疗法提供了分子基础，以应对肿瘤内异质性带来的挑战。 01 研究背景 细胞免疫疗法在多种恶性肿瘤中提供了持久的生存益处，但由于肿瘤内异质性（ITH）导致的细胞和遗传背景的多样性 ………………………………