Nature | 基因表达的‘随机性’是健康的屏障还是疾病的推手？

文章预览

引言 免疫系统是人体抵御外界病原体入侵的关键防线，而 先天性免疫缺陷（Inborn Errors of Immunity, IEI） 是一类因基因突变引起的疾病，可能导致感染、炎症、自身免疫及过敏等多种临床表现。虽然这些疾病通常由单个基因突变引起，但临床上常观察到一些令人困惑的现象—— 在同一家族中，即便所有成员携带相同的致病基因突变，其疾病表现却千差万别，有些人完全健康，而另一些人则表现出严重的病症。这种现象被称为“不完全外显率”，长期以来困扰着医学研究人员。 近年来，研究者逐渐发现，一种被称为“单等位基因随机表达”（autosomal Random Monoallelic Expression, aRMAE）的现象，可能在这种表型差异中扮演重要角色。 aRMAE指的是在某些细胞中，基因的两条等位基因中只有一条被表达，而另一条则被沉默，这种表达模式是随机的，且在细胞分裂 ………………………………