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在 circRNA 原液合成中，产物相关杂质主要包括：线性 precusor RNA，circRNA 断裂而成的 nicked circRNA，掉落的 Introns，包含多个 CDS 的线性或者环状的串联高分子量RNA （HMW） ，circRNA 聚集体 （Aggregates） 。这些杂质的鉴定和分离一直是 circRNA 疫苗产业化过程的阵痛所在，尤其是一些具有相似分子量，不同结构的杂质分子，例如，circRNA 和 nicked RNA。2023 年 4 月份，美国药典 （USP） 发布了第二版《mRNA 疫苗质量分析方法》指南草案，涵盖线性 mRNA 整条生产线的分析方法，包括质粒DNA，mRNA 原液 （Drug Substance） ， mRNA 制剂 （Drug Product） 。然而， WHO 和各国药监局 尚未 发布任何针对 circRNA 疫苗的质量分析指导草案。 与线性 mRNA 相比，闭环的 circRNA 可避免核酸外切酶介导的降解，在哺乳动物细胞中表现出更长的半衰期，表达蛋白的持续时间也更长。可是，这并不
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