Nature Biotechnology | 从基因修复到基因不稳定性：AZD7648在基因组编辑中的巨大潜力与风险

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引言 随着基因组编辑技术的迅猛发展，尤其是CRISPR-Cas9系统的广泛应用，研究人员不仅在基础研究中取得了突破性进展，也为临床治疗带来了前所未有的可能性。 基因组编辑技术使得我们能够精确地对基因组进行修改，修复有缺陷的基因，甚至替换致病突变，为治愈遗传性疾病和癌症等重大疾病提供了新的希望。然而，这项技术的应用并非没有代价，特别是当涉及到同源重组修复（HDR）时，其低效性一直制约着精准编辑的实现。 HDR虽然能提供精准的基因修复，但在细胞中的修复效率远低于非同源末端连接（NHEJ），后者虽效率更高，却易产生基因组不稳定性，带来潜在风险。 近年来，DNA-PKcs抑制剂AZD7648作为一种提高HDR效率的创新药物引起了广泛关注。 通过抑制DNA修复通路中的关键酶DNA-PKcs，AZD7648能够显著促进HDR修复过程，极大地提高了基因编辑 ………………………………