Autophagy丨董磊团队研究揭示SMURF1通过促进受损溶酶体自噬降解维持细胞稳态

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巨自噬/自噬是通过形成自噬体和自噬溶酶体 （成熟自噬体与溶酶体融合形成） 来降解细胞内受损的细胞器和/或错误折叠蛋白的重要的细胞循环过程，并参与各种生理和病理过程 【1, 2】 。自噬转录因子TFEB通过与溶酶体表达和调控 （CLEAR） 基序的靶基因结合，也在溶酶体稳态中发挥关键作用。先前的研究发现MTORC1 （MTOR复合物1） 、RRAG、TRIM16、LC3脂质化和 SMURF1在不同条件下参与TFEB的核转运 【3-6】 。一般来说，TFEB （S211） 可以被在溶酶体表面的MTORC1激酶磷酸化，然后与YWHA （酪氨酸3-单氧酶/色氨酸5-单氧酶激活蛋白） /14-3-3结合，导致其在细胞质中滞留 【4】 。且溶酶体受损会通过以ATG依赖的方式选择性地损害 MTORC1介导的TFEB S211磷酸化减少，降低与YWHA/14-3-3的结合 【7】 。另外，PPP3/calcineurin 是唯一受细胞内钙调控的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。活 ………………………………