专栏名称: 有机合成路线
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3步变1步,这个方法好!直接引入酰胺!

有机合成路线  · 公众号  ·  · 2024-07-18 21:45
    

主要观点总结

本文介绍了酰胺的合成,特别是在吡啶或喹啉的氮原子邻位酰胺的合成。文章详细描述了三种合成路径,并探讨了是否可以通过路径3一步到位得到目标产物。文章还提到了Minisci自由基反应和银催化和无金属的CDC反应,实现吡啶或者喹啉氮原子邻位的酰胺化反应,反应具有良好的区域选择性,杂环上取代基的位置对反应产率有较大影响。文章最后给出了反应机理。

关键观点总结

关键观点1: 酰胺结构的特殊性和合成方法

文章介绍了酰胺结构的广泛存在和重要性,尤其是吡啶或喹啉的氮原子邻位酰胺。常规酰胺合成方法包括酸胺缩合和氰基水解等,但存在转化步骤多的问题。

关键观点2: 合成路径的探索和优化

文章探讨了通过路径3是否可以实现一步到位得到目标产物,并引出Minisci自由基反应和银催化和无金属的CDC反应来实现吡啶或喹啉氮原子邻位的酰胺化反应。

关键观点3: 反应的特点和机理

文章强调了这些反应具有良好的区域选择性,介绍了反应机理,包括关键步骤自由基对杂环的加成反应生成中间态II。

关键观点4: 文章的实用性和价值

文章总结了这些合成方法的实用性和价值,并鼓励有机合成领域的从业者分享这些有用的知识和方法。


文章预览

酰胺结构广泛存在于天然产物和药物活性分子中,这其中吡啶或者喹啉的氮原子邻位酰胺又是特殊的一类。常规的酰胺合成可以通过酸胺缩合实现,伯酰胺也可以通过氰基水解实现。羧酸或者氰基的引入往往需要预官能团的转化。以下图化合物P为例,从1合成P,常规操作是化合物1氧化为吡啶氮氧化合物,按照路径1,首先转位溴代物,再进行插羰反应和胺酯交换反应得到产物P。按照路径2,氮氧化物转位得到氰基化合物5,其再进行水解反应得到产物P。路径1和路径2,分别对应4步和3步,看起来不是很经济。那么能否按照路径3,一步到位得到目标产物呢?这个时候,各位是否联想到经典的Minisci自由基反应,是的,小编今天和大家分享的就是关于自由基化学。 图片来源: 有机合成路 线自绘 2016年和2017年,Wei Han和Ramakrishna G. Bhat分别在著名化学期刊Synle ………………………………

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