约翰霍普金斯大学团队开发mRNA增强剂，人工PolyA尾巴增强蛋白表达，治疗罕见疾病

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在基因表达的调控过程中，mRNA 的稳定性和翻译效率起着至关重要的作用。mRNA 在转录完成后，其 3'端通常会附加一段由腺嘌呤组成的 Poly(A)尾巴，该结构能够增强 mRNA 的稳定性并促进蛋白合成。然而，在细胞质中，Poly(A)尾巴会逐渐缩短，最终导致 mRNA 降解，从而限制蛋白的表达量。而很多疾病的特征是特定细胞蛋白水平过低。 为解决这一问题，约翰霍普金斯大学医学院的研究团队提出了一种创新性 RNA 疗法—— mRNA 增强剂 。该策略通过设计 特异性短链 RNA，使其结合目标 mRNA 的3'非翻译区（3'UTR），并携带人工合成的 Poly(A)尾巴，以延长 mRNA 的半衰期并增强其翻译效率 。研究人员在体外实验中验证了这一策略的可行性。在 HEK293 细胞和神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中，mRNA 增强剂显著提高了 SYNGAP1、MECP2 等基因的 mRNA 水平， 蛋白表达提升幅度可达 1.5 至 4 ………………………………