主要观点总结
本文研究日本国立癌症中心研究所Kenkichi Masutomi研究组发现的端粒逆转录酶hTERT在维护基因组稳定性方面的作用机制。文章揭示了磷酸化的hTERT（p-hTERT）如何通过其RNA依赖的RNA聚合酶活性调节R-loop的形成来维持基因组完整性，并在癌症细胞增殖中发挥关键作用。
关键观点总结
关键观点1: 端粒结构对基因组稳定性的重要性
端粒是保护染色体尾端并维护基因组稳定性的重要结构，大多数癌症通过上调端粒酶来维持端粒长度。
关键观点2: p-hTERT的发现及其功能
研究发现磷酸化的hTERT（p-hTERT）具有RNA依赖的RNA聚合酶活性，能调节R-loop的形成并维持基因组稳定性。
关键观点3: p-hTERT在细胞中的定位和机制
p-hTERT定位于核斑点中，通过液-液相分离形成亚细胞核结构并参与R-loop的调节。其相分离活性对细胞内的R-loop处理至关重要。
关键观点4: hTERT与癌症细胞生物学功能的关系
hTERT的缺失导致细胞周期进展和DNA复制相关基因表达降低，并影响细胞分裂和肿瘤体积。全基因组CRISPR筛选发现hTERT与DNA修复和FANC信号通路相关。
关键观点5: R-loop的累积与DNA损伤的关系
基因单敲除会导致R-loop信号增加，双敲除则显著增加R-loop的累积，并导致DNA损伤标记物的表达。
文章预览
撰文 | 十一月 RNA-DNA杂交体R-loop的异常累积会导致DNA损伤以及基因组的不稳定性，细胞则通过表达R-loop结构调节因子来维持基因组的稳定。R-loop主要富集在比如转录起始以及终止位点、DNA损伤位点以及端粒区域 【1】 。端粒结构的存在通过保护染色体的尾端来保护基因组的稳定性，大多数的癌症通过上调端粒酶来维持端粒的长度，端粒酶中包括催化组分hTERT以及RNA组分hTERC 【2-5】 。 近日，日本国立癌症中心研究所 Kenkichi Masutomi 研究组在 Nature Cell Biology 上发表了文章 Maintenance of R-loop structures by phosphorylated hTERT preserves genome integrity ， 发现端粒逆转录酶hTERT通过RNA依赖的RNA聚合酶活性调节R-loop的形成，并揭开p-hTERT（hTERT的磷酸化形式）维持基因组稳定性的具体分子机制。 为了检测p-hTERT的表达，作者们进行了免疫染色。通过使用anti-p-hTERT mABs进行染色，
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