Mol Cell | 李壮团队揭示I型Cascade变体复合物精准切割靶DNA的工作机理

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引言 CRISPR-Cas系统广泛存在于细菌和古细菌中，用于抵抗外来核酸的入侵。CRISPR-Cas系统目前可以划分成两大类7种类型，其中I型是原核生物中存在丰度最高的类型，且包含多种亚型 （I-A到I-G） 。I型系统通过形成Cascade 复合物，并招募Cas3核酸酶来实现对靶DNA的降解。 最新的生物信息学研究发现了两个I型变体系统 （此处命名为I-E HNH 和I-F HNH ） ，它们都缺乏Cas3核酸酶但却在核心亚基上融合了 HNH核酸酶结构域，以实现对靶DNA的切割。这两种系统都可以通过重编程在哺乳动物细胞中产生突变，显示出了巨大的基因组编辑潜力。然而，它们依赖PAM和crRNA引导产生位点特异的DNA切割的工作机制仍不清楚。 2024年7月23日，湖北大学 李壮 团队在 Molecular Cell 杂志上发表了题为 Mechanisms for HNH-mediated target DNA cleavage in type I CRISPR-Cas systems 的研究论文。该研究发现， cr ………………………………