主要观点总结
本文介绍了肝癌上调蛋白（HURP）如何与长春碱类药物竞争结合于β-微管蛋白，从而影响细胞分裂的过程，揭示了肿瘤对长春碱类药物耐药的机制。研究发现，HURP通过调节微管动力学帮助癌细胞在药物存在下维持有丝分裂，赋予肿瘤细胞对药物的耐药性。此研究为未来癌症治疗提供了新的潜在靶点和联合治疗策略。
关键观点总结
关键观点1: 细胞分裂过程中微管形成的有丝分裂纺锤体起到关键作用。
基于微管的抗有丝分裂药物如长春碱类药物被广泛应用于癌症治疗，但癌细胞逐渐产生耐药性，降低了药物疗效。
关键观点2: HURP是参与微管形成和纺锤体组装的蛋白之一，通过调节微管动力学影响细胞分裂。
HURP与长春碱类药物竞争结合于β-微管蛋白，削弱药物对微管组装的抑制效果，帮助肿瘤细胞在药物存在下维持有丝分裂。
关键观点3: 研究发现了HURP的两种活性：捕捉游离微管蛋白和促进微管组装。
HURP通过与Importin-β结合和释放来调控微管蛋白的数量和参与微管组装的程度。
关键观点4: HURP与长春碱类药物的结合位点位于β-微管蛋白上，二者功能相互排斥。
HURP能降低微管解聚速率、减少灾变频率并增加恢复频率，帮助肿瘤细胞维持正常的微管动力学，从而产生耐药性。
关键观点5: 研究揭示了HURP在药物耐药性中的作用机制，为未来癌症治疗提供了新的潜在靶点和联合治疗策略。
通过开发HURP抑制剂并结合化疗药物的联合治疗策略，可能克服单一药物治疗的局限性，提高癌症治疗效果。
文章预览
*仅供医学专业人士阅读参考 细胞分裂的核心是染色体的精确分配，这依赖于微管形成的有丝分裂纺锤体。基于微管的抗有丝分裂药物，如长春碱类药物，通过抑制微管组装来阻止细胞分裂，已被广泛用于癌症治疗。然而，随着治疗的进行，许多癌细胞逐渐产生对长春碱类药物的耐药性，显著降低了药物的疗效。 近日，中国台湾省中央研究院Kuo-Chiang Hsia团队发表在《自然·通讯》期刊上的最新研究，揭示了肿瘤对长春碱类药物耐药的机制。 他们发现， 肝癌上调蛋白（HURP）与长春碱类药物竞争位于β-微管蛋白上的作用位点，从而削弱药物对微管组装的抑制效果，减少药物引起的微管不稳定性，最终帮助癌细胞在药物存在下仍能维持有丝分裂 。 论文首页截图 细胞学和蛋白质组学研究已鉴定出多种促进微管形成并参与纺锤体组装的蛋白，例如肝癌上
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