主要观点总结
本文主要讨论了细胞因子在肿瘤免疫微环境中的作用,特别是免疫抑制细胞因子IL-10、TGF-β、IL-4和IL-35如何影响肿瘤的生长和进展。这些细胞因子通过限制抗肿瘤免疫细胞的增殖和效应功能,改变其可塑性,并将其转化为抑制表型,从而支持肿瘤的持续生长和转移。文章还讨论了针对这些细胞因子的治疗方法,如阻断这些免疫抑制性细胞因子可能使肿瘤对常规和免疫疗法敏感,从而激活抗肿瘤免疫,控制肿瘤发生。
关键观点总结
关键观点1: 肿瘤免疫微环境中细胞因子的作用
细胞因子在决定肿瘤发生命运的肿瘤免疫微环境中起着至关重要的作用。这些免疫抑制细胞因子限制抗肿瘤免疫细胞的增殖和效应功能,改变其可塑性,并将其转化为抑制表型。
关键观点2: IL-10的作用和相关的治疗干预
IL-10具有促进肿瘤和抑制肿瘤的双重功能。通过抑制或促进IL-10通路来评估潜在的治疗干预。CmAb-IL10与免疫检查点阻断剂的联合应用可改善晚期肿瘤小鼠的抗肿瘤免疫力。
关键观点3: TGF-β的作用和相关治疗策略
TGF-β在肿瘤发展中起双重作用。Galunisertib、TEW-7197、GC-1008等药物针对TGF-β信号通路,具有强大的活性。这些特异性或非特异性药物包括靶向TGF-β受体的小分子、反义寡核苷酸等。
关键观点4: IL-4的作用和治疗前景
IL-4在肿瘤微环境中具有免疫抑制和抗肿瘤活性。阻断IL-4可减少特定肿瘤微环境中免疫抑制M2表型和MDSCs的生成,提高抗OX40免疫治疗的反应性。
关键观点5: IL-35的作用和相关研究
IL-35是IL-12家族细胞因子中的异二聚体,在良性和恶性肿瘤的发展中发挥重要作用。IL-35通过增强其他细胞因子的分泌促进肿瘤生长、进展和转移,也抑制多种细胞因子以实现促肿瘤效应。
文章预览
关注小药说药,一起成长! 前言 癌细胞表观遗传学和生长动力学的改变导致细胞外分泌多种细胞因子,这些细胞因子控制免疫细胞的活性,使其有利于肿瘤生长。 其中,免疫调节细胞因子的分泌是招募免疫抑制细胞的主要因素。 肿瘤微环境中的免疫调节细胞因子招募其他免疫抑制细胞,并负责效应免疫细胞的表型和功能转换,使其支持肿瘤的发展。 表型转换的免疫细胞进一步提高免疫抑制细胞因子的水平,并使肿瘤环境抵抗抗肿瘤免疫细胞的活性。 其中MDSCs、TAMs、Treg和Breg细胞是调节性细胞因子的主要来源。 在广泛的免疫抑制细胞因子中,IL-10、TGF-β、IL-4和IL-35在多种癌症的肿瘤环境中占主导地位,主要负责免疫抑制。这些细胞因子改变先天性和适应性免疫细胞的命运,并调节癌细胞的生长和增殖能力。同时,免疫抑制细胞因子也改变了幼稚
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