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​Science | 陈义华、邵峰、吴边合作发现多种NDP-甘露庚糖是跨物种分布的免疫激动剂

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2024-08-10 09:47

主要观点总结

该研究扩展了NDP-甘露庚糖的分布范围和种类多样性,发现多种NDP-甘露庚糖是跨界分布的免疫激动剂。研究团队解析了NDP-甘露庚糖的生物合成路径,并发现三类NDP-甘露庚糖核苷转移酶广泛分布于细菌、古菌、真核生物甚至病毒中。通过体外酶学实验,研究团队证实了不同来源的NDP-甘露庚糖合成酶能够合成ADP-甘露庚糖,并发现新型NDP-甘露庚糖及其合成机制。此外,研究还表明,NDP-甘露庚糖能够激活天然免疫,并分析了其受体ALPK1的进化关系。这项研究为后续研究NDP-甘露庚糖在不同生命体中的功能奠定了基础。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

NDP-甘露庚糖是脂多糖核心结构的合成前体,在细菌细胞壁中扮演重要角色。该研究对理解其在不同生命体中的功能和合成机制具有重要意义。

关键观点2: 主要研究成果

发现了三类广泛分布的NDP-甘露庚糖核苷转移酶;证实了不同来源的NDP-甘露庚糖合成酶能够合成ADP-甘露庚糖并发现新型NDP-甘露庚糖;研究了NDP-甘露庚糖激活天然免疫的机制;分析了NDP-甘露庚糖的受体ALPK1的进化关系。

关键观点3: 新型NDP-甘露庚糖的发现及其意义

研究发现了多种新型NDP-甘露庚糖,扩展了其分布范围和种类多样性。这些新型NDP-甘露庚糖作为跨界分布的免疫激动剂,为后续研究其在不同生命体中的生理功能奠定基础。

关键观点4: 研究方法和实验验证

通过生物信息学分析、体外酶学实验、细胞实验和动物实验等方法,验证了NDP-甘露庚糖的合成机制、免疫激活效果和受体ALPK1的作用。

关键观点5: 研究的潜在应用和影响

这项研究有助于理解NDP-甘露庚糖在不同生命体中的功能,为开发新的药物和治疗策略提供思路。


文章预览

ADP-D-甘油- β- D-甘露庚糖 (ADP-甘露庚糖) 是脂多糖核心结构的合成前体,后者是细菌细胞壁的重要组成成分。ADP-甘露庚糖来源于戊糖磷酸途径的中间体景天庚酮糖7-磷酸,经异构化、磷酸化、去磷酸化及核苷转移四步反应合成。基于结构域的不同,NDP-甘露庚糖核苷转移酶分为三类:以HldC为代表的单功能域核苷转移酶,以HldE为代表的双功能激酶/核苷转移酶和以SepB为代表的三功能域异构酶/激酶/核苷转移酶 (图1A) 。前两类核苷转移酶在革兰氏阴性细菌中普遍存在。 中国科学院微生物研究所陈义华团队前期解析了细菌中含有庚糖结构单元的庚糖杀菌素的合成机制,在此过程中发现了一类特殊的三功能域NDP-甘露庚糖合成酶保守存在于革兰氏阳性菌中的放线菌纲,参与不同含庚糖天然产物的合成 (PNAS, 2018; Org Lett, 2020; Nat Prod Rep, 2021; Acta Pharm Sin B, 202 ………………………………

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