主要观点总结
文章探讨了Wnt/β-Catenin通路在干细胞多能性和人类大脑发育中的角色，并指出影响这一信号通路的基因突变可能导致大脑发育的极端情况，即大脑区域异常大或异常小，这种现象被称为“镜像效应”。文章重点介绍了ZNRF3基因中的突变如何通过Wnt/β-catenin信号以相反的机制影响大脑大小，并对此进行了深入研究。
关键观点总结
关键观点1: Wnt/β-Catenin通路在干细胞多能性和人类大脑发育中的重要性。
该通路受到基因突变的调控，可能导致大脑发育的极端情况，如大脑区域异常大或异常小。
关键观点2: ZNRF3基因的功能和突变的影响。
ZNRF3是一种蛋白质编码基因，可通过抑制Wnt信号通路在肠道干细胞中充当抑癌基因。近期研究发现，该基因的突变不仅参与决定大脑的大小，还可能导致神经发育障碍（NDD）。其中，关键区域的突变如RSPO结合域和RING型E3连接酶域对大脑大小至关重要。
关键观点3: ZNRF3突变导致的镜像脑表型。
研究团队在具有镜像脑表型（小头畸形和大头畸形）的个体中发现了ZNRF3的有害错义突变。这些突变影响了ZNRF3蛋白的两个不同结构域，导致Wnt/β-catenin信号的传导效果相反。
文章预览
Wnt/β-Catenin通路可调控干细胞多能性，并在人类大脑发育中扮演着重要角色，影响这一信号通路的基因突变可能会导致大脑发育出现极端情况——大脑区域异常大或异常小，这种现象被称为“镜像效应”。一项关于WDFY3（MIM: 617485）胚系变异的研究表明，Wnt/β-catenin信号通路的上调与小头畸形有关，下调与大头畸形有关，但其分子机制尚不清楚。 已知Wnt配体通过结合Frizzled（卷曲蛋白）受体等激活发育性级联信号，ZNRF3和RNF43是该配体-受体结合过程重要的负调控因子。其中，ZNRF3是一种蛋白质编码基因（ 跨膜 E3泛素连接酶 ），其可通过抑制Wnt信号通路在肠道干细胞中充当抑癌基因，并能与RNF43双调控Wnt通路抑制肝细胞过度分裂，是重要的癌症抑制基因。虽然ZNRF3在癌症中经常出现体细胞突变，但其胚系突变与神经发育障碍（NDD）的关联尚不清楚。 近期
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