百济为什么看重石药的MAT2A抑制剂

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近日，石药集团将MAT2A抑制剂SYH2039的全球权益授权给了百济神州，交易总额达到了18.35亿美元，本文将简单汇总目前国内和国外在研的MAT2A抑制剂的机制机理，研究历程，研究进展。 MAT2A抑制剂的机制机理 MAT2A（甲硫氨酸腺苷转移酶2A）是一种利用甲硫氨酸和ATP生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM或AdoMet)酶，负责在非肝脏正常组织和癌症组织中生成SAM，而SAM是初级代谢和调节大分子甲基化的通用甲基供体，癌细胞就会通过这一途径甲基化。甲基化的癌细胞就更容易发展成肿瘤，且具有转移性。 另外，MAT2A在多种癌症中表达增加，并且约15%的人类癌症显示MTAP（S-甲基-5‘-硫代腺苷磷酸化酶）基因缺失，导致这些癌细胞缺乏多胺合成的蛋氨酸回收途径。这使得MAT2A成为抗癌药物的一个有吸引力的靶点。 MAT2A抑制剂的作用机制主要是通过抑制MAT2A的活性，从而减少SAM的 ………………………………