弱化CD3设计可行吗？

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靶向CD3激活T细胞的TCE双抗可以快速激活T细胞，从而利用T细胞对肿瘤细胞进行杀伤，但是其高强度的激活特性也给治疗带来了一定的负面影响，如CRS，另外也有研究证明，T细胞快速高强度的激活也会导致T细胞的耗竭。为了解决这些问题，有研究筛选了弱化CD3亲合力或者特殊表位的CD3抗体，其中比较知名是Teneobio。 和传统的杂交瘤，噬菌体展示，酵母展示或者单个B细胞筛选技术不同，Teneobio的筛选是通过CD3免疫OmniFlic人源化小鼠（含有特定的轻链，抗体的多样性主要是通过敲入的人V-D-J基因重排）。免疫后的小鼠进行NGS测序，获得超过100种抗体家族，并对这些抗体的CDR3序列分析获得近120种克隆型（序列相似度大于80%）。获得的克隆表达后通过体外评价获得既可以结合CD3同时细胞因子释放低的抗体。 在今年的ASCO会议上，Amgen公开了该技术开发的双抗AM ………………………………