WEE1分子胶的发现：多组分组合库助力分子胶理性设计

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导语 今年5月，来自达纳-法伯癌症研究所和斯坦福大学的科学家们，在Eric S. Fischer和Nathanael S. Gray的带领下，开发了一种新方法，利用多组分反应合成了一系列新型的CRBN分子胶降解剂，并发现了选择性降解WEE1激酶的化合物。这项研究为开发新的癌症治疗药物，以及开发新的分子胶药物提供了新的思路。近日，这项研究正式发表在 J. Am. Chem. Soc. 上（https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c06127 . ），让我们一窥究竟。 多组分反应使合成多种 CRBN 分子胶库变得容易 研究人员使用 Groebke−Blackburn−Bienayme（ GBB ）三组分反应合成了一系列戊二酰亚胺衍生物。反应物包括作为 GBB 反应醛组分的戊二酰亚胺前体，以及市售的酰胺和异氰化物（下图）。在温和到中等强度的路易斯酸或布朗斯特酸存在下，这些反应物混合后可以一步生成一系列稠合杂环核心。 这种方法的优 ………………………………