Cell｜王皞鹏/许琛琦/Dario Vignali/孔燕/沈志荣合作揭示免疫检查点LAG3受体的激活机制

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免疫检查点是T细胞表面的一类抑制性受体。肿瘤通过激活这些免疫检查点，抑制T细胞的抗肿瘤功能，从而实现免疫逃逸。免疫检查点抑制剂则通过解除这种抑制作用，重新激活T细胞介导的抗肿瘤免疫应答 （获2018年诺贝尔生理医学奖） 。其中，PD-1阻断抗体在多种肿瘤治疗中取得革命性突破，被誉为“药王”。在探索新一代免疫检查点药物的过程中，LAG3成为了极具潜力的靶点，并于2023年成为继PD-1和CTLA-4之后第三个获得FDA批准的免疫检查点药物，标志着免疫检查点治疗进入了新阶段。 然而，与PD-1治疗仅20-30%患者获益类似，LAG3治疗也只有部分患者响应获益。因此，如何精准识别潜在获益人群并扩大治疗获益范围，已成为当前肿瘤免疫研究的重点问题。要解决这一临床难题，首先需要深入理解LAG3免疫检查点的作用机制。 自1990年发现LAG3蛋白以来， ………………………………