Mol Cell | E3泛素连接酶PELI2介导STING信号激活的阈值设定

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撰文 | Sure 自从2013年cGAS被发现，cGAS-STING通路在检测和应对病毒和细菌感染等外部威胁和癌症发展等内部威胁中的作用已经越来越多的被提及。cGAS-STING通路几乎无处不在，它可以监测细胞质中的dsDNA，而dsDNA是病原体感染、细胞损伤和癌症等多种威胁的危险信号。cGAS识别dsDNA后被激活产生细胞质内第二信使cGAMP，后者结合STING后 激活干扰素 （IFNs） 基因表达 【1】 。虽然cGAS-STING需要对导致细胞质内高水平dsDNA的威胁做出有效的反应，但是该通路还必须能够耐受本底水平的低含量dsDNA。细胞质中dsDNA的基础低水平的可能来源包括了内源性逆转录病毒元件、日常细胞损伤和衰老等。如果缺乏这种耐受，STING的长期激活会导致狼疮、AGS综合征和神经变性 【2-4】 。目前，对于cGAS-STING通路本身在感知dsDNA后是否具有一定的灵活性或容忍性，以处理细胞质内dsDNA ………………………………