谭蔚泓院士/渠凤丽JACS：构建整合素促进的双特异性适配体嵌合体用于膜蛋白降解

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溶酶体靶向嵌合体(LYTACs)是一种基于溶酶体途径的膜蛋白降解策略，其在疾病干预和治疗等方面具有广阔的应用前景。然而，由于常用的溶酶体靶向受体(LTRs)在不同细胞系中的表达水平不同，因此导致LYTACs的应用受到很大的限制。 有鉴于此， 湖南大学谭蔚泓院士和中国科学院杭州医学研究所渠凤丽研究员 构建了整合素α3β1(ITGA3B1)促进的双特异性适配体嵌合体(ITGBACs)，并将其用于膜蛋白降解。   本文要点： （1） ITGBACs由两个适配体（一个靶向ITGA3B1，另一个可与感兴趣的膜相关蛋白(POI)结合）组成，能够有效地将POI转运到溶酶体中进行降解。 （2） 实验结果表明，ITGBACs可以有效地消除病理性膜蛋白（如CD71和PTK7），显著诱导细胞周期阻滞和凋亡，并且能够在肿瘤模型中高效抑制肿瘤的生长。综上所述，该研究工作开发了一种通用的新型膜蛋白降解平 ………………………………