【前沿精粹 033】BRAFV600E突变型结直肠癌的分子特征和治疗靶点的全面概述

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BRAFV600E突变型结直肠癌的分子特征和治疗靶点的全面概述 引言 引言 • 结直肠癌（CRC）是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的消化系统肿瘤，对人类健康构成重大威胁。随着免疫疗法和靶向疗法的出现，大多数CRC患者的预后有了显著改善。 • BRAFV600E突变型CRC患者并未从这些治疗进展中获得显著益处，表明需要对这一特定亚型的分子病理学和临床治疗药物组合的有效性进行基础研究。 BRAF突变型结直肠癌的分类 • BRAF作为RAF家族的一个亚型，是一个关键的激酶，在调控RAS激活和ERK磷酸化的下游信号通路中起着核心作用。 • BRAF突变可分为三类，其中I类突变（V600E）最为常见，导致形成具有激酶活性的活性单体，不受上游信号和下游负反馈的调控。 • II类和III类BRAF突变形成不受RAS调控的RAF二聚体或异二聚体，需要与RAS或CRAF相互作用以放大上游 ………………………………