想躲？没门！浙大最新研究登《自然》

主要观点总结

浙江大学生命科学研究院张龙教授团队运用分子生物学和生物化学手段，发现了乳酸感知蛋白质AARS1和AARS2，它们在大肠杆菌中的同源蛋白质是AlaRS。这些蛋白质能够感知乳酸并介导蛋白组乳酸化，从而扰乱细胞内稳态和机体对疾病的抵抗力。研究揭示了乳酸堆积导致疾病的分子机制，为治疗提供了新的策略。研究在Nature杂志上发表。此外，该研究还发现了cGAS活性抑制与乳酸化修饰的关系，确认了AARS1和AARS2在其中的关键作用。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

乳酸的异常堆积与高发病率和高死亡率的癌症及免疫系统疾病密切相关。了解乳酸在疾病发展中的作用机制对于开发新的治疗策略具有重要意义。

关键观点2: 主要研究成果

张龙教授团队发现了乳酸感知蛋白质AARS1和AARS2，并揭示了它们感知乳酸后发挥介导蛋白组乳酸化的关键作用。此外，研究还确认了cGAS活性抑制与乳酸化修饰之间的关系。

关键观点3: 研究方法和机制

团队进行了体外孵育实验和全基因组CRISPR筛选，发现cGAS活性的降低与cGAS乳酸化水平的升高呈现良好相关性。通过结构模拟发现，人源的AARS1/2和大肠杆菌AlaRS能够结合L-乳酸分子。

关键观点4: 研究亮点和创新点

研究发现了不依赖辅酶A的催化反应模式，该模式能够将葡萄糖的代谢产物L-乳酸和ATP共价修饰到蛋白质上。此外，团队还开发了一种遗传密码扩展正交系统，用于检测蛋白质发生乳酸化修饰后的功能。

关键观点5: 研究的意义和未来展望

该研究为理解乳酸在疾病发展中的作用提供了新视角，也为开发新的治疗策略提供了依据。未来期望通过抑制AARS1/2的乳酸识别能力，缓解高乳酸血症。

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